Una vez asegurado el orden y la institucionalidad establecida por la Constitución de 1833, las autoridades se preocuparon de dar al país un sistema educacional acorde a las necesidades de la naciente república. En este sentido, junto con la creación del Instituto Nacional, la Universidad de Chile y de una red de establecimientos de educación primaria, se comprendió la necesidad de impartir enseñanza técnica. En 1844, Manuel Montt, entonces Ministro de Justicia, Culto e Instrucción Pública planteó la urgencia de crear en Santiago una escuela de oficios industriales que impartiera clases de carpintería, herrería, fundición y mecánica. Para concretar este proyecto se trajeron profesores de Francia y el 8 de agosto de 1849, el presidente Manuel Bulnes fundó oficialmente la Escuela de Artes y Oficios en el Barrio Yungay (en las actuales esquinas de las calles Catedral con Chacabuco) bajo la dirección del francés Jules Jariez.

En 1886, debido al gran prestigio adquirido de la Escuela y al notable incremento de alumnos, se comenzó a construir un nuevo edificio ubicado en los terrenos del costado sur de la Quinta Normal de Agricultura, sobre la Avenida Chuchunco -actual Ecuador-, que fue inaugurado definitivamente en 1893.

El proceso de expansión de la Escuela de Artes y Oficios de Santiago se vivió simultáneamente en regiones en donde, a través de las Escuelas de Minas de Copiapó, La Serena, Antofagasta y las Escuelas Industriales de Concepción, Temuco y Valdivia contribuían al desarrollo económico de las provincias.

Luego de la depresión económica de 1930, el Estado comenzó a intervenir directamente en el desarrollo de la industria nacional, lo que favoreció al mejoramiento de la institución.

Durante la década del cuarenta los estudiantes de las escuelas técnicas, agrupados en la Federeción de Estudiantes Mineros e Industriales de Chile, realizaron diversos movimientos para transformar sus instituciones en universidades. Sus aspiraciones se materializaron cuando, el 9 de abril de 1947, el presidente Gabriel González Videla fundó, a través del Decreto Nº 1831, la Universidad Técnica del Estado sobre la base de los centros de enseñanza de la Escuela de Artes y Oficios en Santiago y en regiones, sentando así las bases para un nuevo período de desarrollo. Entre 1952 y 1964 tanto los planes eléctricos, petroleros, siderúrgicos, azucareros, químicos y pesqueros, como la mayoría de los proyectos industriales llevados cabo por la CORFO, estuvieron sustentados en buena medida por el trabajo profesional de los ingenieros y técnicos egresados de la Universidad Técnica del Estado.

Durante la década del sesenta, la Universidad Técnica participó activamente en el proceso de reforma universitaria. Sus demandas se centraban en lograr la participación de los estudiantes en las estructuras universitarias y en ampliar la función docente hacia la investigación de las ciencias, las tecnologías y las humanidades.

Luego del golpe militar y sin consultar a la comunidad universitaria, el Gobierno de Augusto Pinochet separó en 1981, las ochos sedes provinciales de la Universidad Técnica del Estado, la que pasó a denominarse Universidad de Santiago. La institución dejaba así de tener un carácter nacional sufriendo, más que otras, los duros embates del proceso histórico chileno de aquellos años. No obstante, con el retorno a la democracia, la Universidad de Santiago ha logrado articular nuevamente la convivencia universitaria y mejorar su presencia en el país y entre el estudiantado.